Hierdie week het die top akademiese joernaal Nature 'n aanlyn navorsingsartikel deur professor Feng Liang se span by Stanford Universiteit gepubliseer, wat die struktuur en funksionele meganisme van die bloed-breinversperring lipiedvervoerproteïen MFSD2A onthul.Hierdie ontdekking help om middels te ontwerp om die deurlaatbaarheid van die bloed-breinversperring te reguleer.
MFSD2A is 'n fosfolipiedvervoerder wat verantwoordelik is vir die opname van dokosaheksaeensuur in die brein in endoteelselle wat die bloed-breinversperring uitmaak.Dokosaheksaensuur is beter bekend as DHA, wat noodsaaklik is vir die ontwikkeling en werkverrigting van die brein.Mutasies wat die funksie van MFSD2A beïnvloed, kan 'n ontwikkelingsprobleem veroorsaak wat mikrokefaliesindroom genoem word.
Die lipied vervoer vermoë van MFSD2A beteken ook dat hierdie proteïen nou verwant is aan die integriteit van die bloed-brein versperring.Vorige studies het bevind dat wanneer die aktiwiteit daarvan verminder word, die bloed-breinversperring sal lek.Daarom word MFSD2A as 'n belowende regulatoriese skakelaar beskou wanneer dit nodig is om die bloed-breinversperring oor te steek om terapeutiese middels in die brein af te lewer.
In hierdie studie het professor Feng Liang se span krio-elektronmikroskopietegnologie gebruik om die hoë-resolusiestruktuur van muis MFSD2A te verkry, wat sy unieke ekstrasellulêre domein en substraatbindingsholte openbaar.
Deur funksionele analise en molekulêre dinamika-simulasies te kombineer, het die navorsers ook die gekonserveerde natriumbindingsplekke in die struktuur van MFSD2A geïdentifiseer, wat potensiële lipiedtoegangsweë onthul, en help om te verstaan waarom spesifieke MFSD2A-mutasies mikrokefaliesindroom veroorsaak.
Postyd: Sep-01-2021